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miR-12462通过靶向SLC9A1在AML耐药中的具体作用机制 |
| 阅读次数：524 发布时间：2020/7/29 9:43:13 |
| 急性髓系白血病（AML）是血液系统的高发恶性肿瘤，除了急性早幼粒细胞白血病预后较好，其他类型的急性髓系白血病生存期短、死亡率高，严重威胁了人们的健康和生命。目前以阿糖胞苷联合蒽环类药物化疗是急性髓系白血病的核心治疗方案，虽然造血干细胞移植可以有效根治急性髓系白血病，然而由于化疗后骨髓抑制期感染的增加以及造血干细胞移植后并发症的出现，大多数患者预后仍不乐观。 近日，暨南大学附属医院临床层次领军人才，血液科主任曾辉教授团队在白血病耐药领域取得重要进展，在Journal of Hematology & Oncology（医学1区，IF=11.059）在线发表了题为“Roles of hsa-miR-12462 ａnd SLC9A1 in acute myeloid leukemia”的研究成果。 
急性髓系白血病治疗周期长，治疗药物昂贵，且毒副反应大，给患者、家庭及社会带来了极大的痛苦和经济负担，所以针对急性髓系白血病患者的异质性，筛选新的靶向治疗药物极其重要。microRNA (miRNA) 是一种小的非编码RNA，其通过抑制靶信使 RNA(mRNAs)在转录后基因调控中发挥重要作用。在急性髓系白血病中存在着 miRNA 的广泛失调，miRNAs 可以充当癌基因或肿瘤抑制物进而影响白血病进程，包括增殖、分化、自我更新、表观遗传调节、体内疾病进展和化疗耐药。
研究通过对大量临床AML患者骨髓标本进行miRNA 测序分析，筛选出一个未曾报道的miRNA (命名为miR-12462)，通过临床分析显示其与AML患者预后相关，并在细胞和动物模型中首次验证其具有抑制增殖、促进凋亡，增强化疗敏感性及降低肿瘤负荷的重要作用。
SLC9A1是普遍存在于所有哺乳动物细胞中的 Na+/H+交换器家族*常见的异构体，具有促进肿瘤细胞运动、侵袭、增殖、生长和促进逃避化学治疗性细胞死亡的作用。研究发现SLC9A1为miR-12462的靶基因，miR-12462通过抑制下游靶基因SLC9A1在AML中发挥作用。
该研究首次揭示miR-12462通过靶向SLC9A1在AML耐药中的具体作用机制，为难治/复发AML患者的治疗提供了新的思路。 |
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