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BAF在防止细胞攻击自己的DNA方面起着关键作用 |
| 阅读次数：471 发布时间：2020/8/21 8:38:44 |
病毒通过将其DNA注入宿主细胞进行增殖。一旦它进入细胞内液体，这种外来物质就会触发一种称为cGAS-STING途径的防御机制。一种称为环GMP-AMP合酶（cGAS）的蛋白也存在于液体内，它与入侵的DNA结合，产生一种新分子。这接着又与另一种叫做STING的蛋白结合，从而诱发炎症免疫反应。
有时，液体内所含的物质－－以及与cGAS蛋白接触的物质－－不是来自病毒，而是来自细胞本身，比如细胞核意外破裂后。当这种情况发生时，cGAS-STING途径并没有被激活。
如今，在一项新的研究中，来自瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的研究人员证实了细胞如何对自己的DNA和来自病原体的遗传物质作出不同的反应，从而避免攻击错误的靶标。他们的发现为人体炎症反应中发生的复杂过程提供了新的见解。 
Ablasser教授及其团队针对一种称为Barrier-to-Autointegration Factor（BAF）的小蛋白的关键作用提出了新的见解。他们发现，通过与无害的DNA结合，BAF阻止cGAS蛋白结合DNA，从而阻止cGAS-STING途径激活。
BAF可以增强细胞核的功能，将核膜与内部的DNA连接起来。实验表明，当将这种蛋白从实验室生长的细胞中移除时，细胞核会破裂。这种破裂将遗传物质释放到细胞内液中，在那里遗传物质与cGAS蛋白接触，并触发cGAS-STING途径，就像它是外来DNA一样。
导致细胞核破裂的方法有很多种，比如施加机械压力。其中的一种方法－－-移除BAF蛋白－－-能引起免疫反应。因此，可以得出结论，BAF在防止细胞攻击自己的DNA方面起着关键作用。
这种蛋白的抑制作用极为重要：虽然cGAS-STING途径帮助身体抵御感染，但它也需要受到控制。细胞核偶尔会破裂，但细胞能够修复损伤。如果cGAS每次都与DNA结合，后果会更严重。
过度活跃的cGAS-STING途径的危害可以在Aicardi-Goutières综合征中观察到。这种种罕见且通常是致命的遗传性疾病会诱发过度的炎症反应，就像身体的细胞不断受到入侵病原体的攻击一样。
BAF也被认为在某些类型的肿瘤中起作用。癌细胞中高浓度的BAF可能与较差的预后有关。她解释说，这可能是BAF让肿瘤更具抵抗力。通过防止cGAS-STING途径的激活，它可能会让癌细胞逃避身体的免疫系统。
这种蛋白在不同类型的细胞中以不同数量存在。这些研究人员计划深入研究这些数量变化，这是因为他们试图了解不同组织类型如何应对感染和炎症。 |
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