近日,来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究表明,机体对感染再次产生反应的能力需要一种名为Bach2的蛋白,Bach2能调节特殊的基因的表达,而这些特殊基因则能指导活化的B细胞在选择条件下转变成为记忆B细胞。
与机体很多生物学过程一样,免疫反应的发生也是非常复杂的,其主要涉及多种类型的细胞和蛋白质,这些细胞和蛋白质能执行一步一步精确的过程,而且大多数过程都是未知的。比如,记忆B细胞就是一种在感染期间源于淋巴结或脾脏的白细胞,其能在体内停留多年,当机体遭遇相同的病毒或细菌攻击时记忆B细胞就会产生快速强烈的抗体相关反应来应对再次感染。
相比之下,机体中的浆细胞的数量就要多很多,其能通过产生抗体来在*初感染过程中保护机体,尽管其也能在体内存活很长时间,这项研究中,研究者及其同事重点分析了激活生发中心B细胞(germinal center B cells)转化为记忆B细胞、浆细胞的分子机制。
通过分析特定蛋白标志物的表达,研究人员就能识别出多种类型的B细胞,在特定标记的基础上,研究人员确定了一类B细胞亚群,其易于转变成为记忆B细胞,随后研究者分析了缺失Bach2蛋白的小鼠,Bach2是记忆B细胞产生所需要的转录因子,分析结果表明,这些小鼠在产生记忆B细胞上存在一定缺陷,Bach2的缺失与记忆B细胞的减少及mTORC1蛋白复合体相关基因的表达量增加有关。
深入研究后研究人员揭示了mTORC1的重要性,发现mTORC1信号在记忆B细胞中要比那些*终被循环利用的细胞中更不活跃,而在Bach2被敲除的小鼠中,抑制mTORC1的活性(即诱导mTORC1代谢降低的状态)或许就能恢复记忆B细胞的活性,并能促进小鼠机体产生基因B细胞。此外,在野生型小鼠机体中,人工降低B细胞中mTORC1的活性会导致机体产生比正常状况下更多的记忆白细胞,而增加mTORC1的活性则会产生相反的效应,然而,仅仅mTORC1的活性会或许无法解释一切,实验结果表明,Bach2的表达与mTORC1活性降低的独特组合是记忆B细胞产生所必需的。
*后研究者理解记忆B细胞产生的过程意味着操控该过程能给机体带来益处,考虑到记忆B细胞在抵御机体免受再次感染过程中的重要性,诱导其产生或有望帮助科学家们开发出多年都有效的高效疫苗。