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TCR信号通路活性促进CD8+ T细胞的激活和抗肿瘤效应 |
| 阅读次数：1003 发布时间：2021/1/13 11:35:17 |
微环境中某些营养或代谢物质的存在会影响到免疫细胞的效应功能。该课题组近期的项研究发现，p53缺陷细胞内高水平的天冬酰胺合成可直接抑制LKB1-AMPK信号通路活性，进而促进了细胞的增殖和存活。天冬酰胺作为种终端代谢物被肿瘤细胞大量释放到细胞外。但是，微环境中的天冬酰胺是否具有生理或病理功能，对此却鲜有报道。
2021年1月9日，清华大学生命学院江鹏课题组发现天冬酰胺通过提高TCR信号通路活性促进CD8+ T细胞的激活和抗肿瘤效应。 
研究工作揭示了天冬酰胺作为信号分子促进了TCR信号转导，从而参与T细胞的激活以及适应性免疫的调控过程；同时也揭示了LCK是T细胞内天然的天冬酰胺感受器，为深入理解微环境中天冬酰胺的功能提供了可能的研究方向。
研究人员发现，增加环境中天冬酰胺的水平可显著提高CD8+ T细胞的激活，增殖和对细菌感染的免疫应答能力以及肿瘤杀伤能力。反之，如果利用限制性饮食，天冬酰胺酶处理或敲低天冬酰胺转运蛋白SLC1A5的表达来限制天冬酰胺的摄入，则会明显抑制T细胞的活性和免疫效应功能。
为了弄清楚天冬酰胺如何影响到CD8+ T细胞的激活和免疫效应能力，研究人员进行了深入的体内、体外分子机制研究。虽然天冬酰胺可以通过增加T细胞的激活能力而引起细胞内代谢的重组，但其本身几乎并不会直接参与代谢反应过程。令人意外的是，微环境中天冬酰胺水平的变化可被TCR信号通路中的激酶LCK所感知，天冬酰胺通过与LCK直接结合而增强了后者的激酶活性及其下游信号的传递。 |
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